El cribado temprano de tumores, como su nombre indica, se refiere a la detección de tumores malignos tempranos o incluso muy tempranos en poblaciones sanas o de alto riesgo. Los métodos de cribado tradicionales, como los exámenes de imagen, a menudo tienen dificultades para caracterizar lesiones pequeñas; como estándar de oro para el diagnóstico, la biopsia de tejido no puede utilizarse como método de cribado a gran escala debido a su invasividad. Es en este contexto que la tecnología de biopsia líquida ha entrado en el campo clínico, y la solución de conservación de ADN libre es el soporte básico para garantizar la aplicación práctica de esta tecnología.
El código tumoral en la sangre
El ADN libre circulante se refiere a fragmentos de ADN altamente fragmentados que se encuentran libres fuera de las células en la sangre. En un cuerpo humano sano, proviene principalmente de células normales que experimentan envejecimiento y apoptosis. Pero cuando ocurre un tumor, la situación cambia. Las células tumorales tienen una alta tasa de proliferación y apoptosis, liberando constantemente su ADN en el torrente sanguíneo. Este ADN libre del tumor se llama ADN tumoral circulante.
Este tipo de ADN tumoral transporta información de variación genética consistente con el tumor primario, incluyendo mutaciones, metilación, variaciones en el número de copias, etc. En teoría, con solo un tubo de sangre extraído, se pueden capturar señales de tumores en todo el cuerpo. Sin embargo, este estado ideal se enfrenta a un desafío serio en la realidad: el contenido de ADN tumoral en la sangre es extremadamente bajo. Especialmente en pacientes con cáncer en etapa temprana, el ADN tumoral representa solo una proporción muy pequeña del ADN libre total en el plasma, a veces incluso menos de una milésima parte. Para extraer estas cantidades traza de información del vasto fondo de células sanguíneas, la calidad de la muestra se convierte en el primer paso para determinar el éxito o el fracaso.
Las dos principales amenazas después de salir del cuerpo
Después de que la sangre se separa del cuerpo, la muestra no está estática. Si no hay intervención, ocurrirán rápidamente dos problemas. Uno es la inestabilidad de las células sanguíneas. Después de ser aislados, los glóbulos blancos nucleados en la sangre sufren apoptosis o lisis gradualmente, liberando una gran cantidad de ADN genómico. Estos ADN no provienen de tumores. Cuando inundan el plasma, diluyen las ya extremadamente débiles señales tumorales como una inundación. El segundo es el efecto de degradación de las nucleasas. Existen nucleasas naturales en el plasma, cuya función es eliminar los ácidos nucleicos libres, lo que puede provocar una mayor fragmentación o incluso la desaparición de valiosos fragmentos de ADN tumoral.
Los tubos de recolección de sangre ordinarios no pueden abordar estos dos problemas. En los tubos de EDTA tradicionales, la sangre debe someterse a separación de plasma en unas pocas horas, de lo contrario la muestra se "deteriorará". Para proyectos de cribado temprano de tumores que requieren pruebas centralizadas o remotas, esta ventana de tiempo es obviamente difícil de satisfacer las necesidades prácticas.
Función triple de la solución de conservación
La solución de conservación de ADN libre está diseñada para abordar los problemas mencionados anteriormente. Se rocía previamente en la pared interior de un tubo de recolección de sangre dedicado y comienza a funcionar desde el momento en que la sangre fluye hacia el tubo. Su función principal es estabilizar las células sanguíneas. La solución de conservación contiene inhibidores especiales del metabolismo celular que pueden actuar rápidamente sobre los glóbulos blancos, evitando su ruptura y la liberación de ADN genómico. Esto es como cerrar la puerta a la contaminación en la fuente, asegurando que solo el ADN libre original en la sangre se retenga en el plasma. En segundo lugar, es proteger el ADN existente. Los componentes anti-nucleasa en la solución de conservación pueden inhibir la actividad de las nucleasas, proporcionando una capa de "protección" para el ADN libre para evitar su degradación. El tercero es proporcionar una ventana de transporte. Una solución de conservación de alta calidad puede mantener las muestras estables a temperatura ambiente hasta por 3 a 14 días. Esto significa que la distancia geográfica entre los puntos de muestreo y los centros de detección ya no es una barrera, y las áreas remotas también pueden disfrutar de servicios de detección homogéneos con los de las ciudades centrales.
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